El Papel del Agua Purificada en la Industria Farmacéutica

El agua purificada en la industria farmacéutica, tiene un papel crucial, ya que es esencial en la fabricación de productos como medicamentos. También es la sustancia más utilizada, entre sus usos tenemos: materia prima, ingredientes y solventes en procesos, formulación y elaboración de productos farmacéuticos, API´s y sus intermediarios. También es empleada en los análisis y en el servicio de apoyo en la producción (limpieza).

Su pureza garantiza que no se introduzcan contaminantes adicionales en los productos farmacéuticos, lo cual es vital para la eficacia y seguridad de los medicamentos. Además, el agua purificada se emplea para generar vapor en los procesos de esterilización. 

Esto es esencial, dado que la producción de agua para uso farmacéutico se enfoca en eliminar o reducir al mínimo las fuentes de contaminación. Como microorganismos, impurezas químicas y partículas, asegurando así su idoneidad en la elaboración de productos sanitarios.

Te invito a que continúes leyendo nuestro blog para conocer más sobre el agua purificada en la industria farmacéutica y por qué se debe cumplir con todos los requisitos de las Buenas Prácticas de Manufactura vigentes (cGMP).

Importancia del Agua Purificada en la Industria Farmacéutica

El agua purificada en la industria farmacéutica es de gran importancia porque previene contaminaciones, es decir, evita impurezas en los productos farmacéuticos. Actúa también como solvente en formulaciones, siendo esencial para disolver ingredientes activos.

Por otro lado, al ser utilizada en los procesos de limpieza, es fundamental para limpiar equipos y contenedores. Contribuyendo en la producción de medicamentos estériles, como inyectables y soluciones oftálmicas.

El agua purificada permite asegurar la calidad y efectividad del producto final. Adhiriéndose a las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP), las cuales son esenciales para la regulación de la producción y la calidad del agua purificada en la industria farmacéutica. Siendo un punto necesario para cumplir con los estándares farmacéuticos internacionales, regulaciones y normativas de la FDA, EMA, entre otras. 

Además, el agua purificada es utilizada en reacciones químicas durante la etapa de fabricación. Genera vapor para procesos de esterilización sin residuos y reduce el riesgo de reacciones adversas para la seguridad del paciente.

Tiene un papel importante en la formulación de nuevos medicamentos y en la manipulación de sustancias sensibles. Al igual que reduce los riesgos de infección evitando la introducción de patógenos.

Otros escenarios donde el agua purificada tiene relevancia son:

• Extiende la vida útil de los productos farmacéuticos.
• Permite la manufactura masiva de productos.
• Mantiene la integridad de los compuestos.
• Facilita procesos más limpios y eficientes.
• Contribuye a prácticas sostenibles en la industria.

“El agua en la industria farmacéutica se utiliza en distintos procesos, primero que nada como materia prima, cierto para ingredientes y solventes, se utiliza también para el producto farmacéutico ya sea el final o intermediario.” Raúl Quevedo, COO Cercal Group

Caso de Estudio Laboratorios Sanderson de Agua Purificada en la Industria Farmacéutica

En el año 2023, Laboratorios Sanderson sufrió una gran contaminación en sus instalaciones y productos. Debido a la bacteria Burkholderia cepacia, la cual es una bacteria ambiental conocida por su resistencia a muchos antibióticos comunes.

A menudo, esta bacteria se encuentra en suelos y aguas, por lo que puede ser problemática para las personas que tengan condiciones de salud como fibrosis quística, lo que puede causar infecciones respiratorias graves.

En entornos hospitalarios, Burkholderia cepacia puede ser particularmente peligrosa porque contamina las soluciones farmacéuticas y dispositivos médicos, llevando a brotes en pacientes inmunocomprometidos. Su capacidad para resistir desinfectantes comunes la hace difícil de erradicar una vez establecida.

Este caso de estudio de Laboratorios Sanderson, produjo 45 muertes y 563 casos confirmados de infecciones en Chile. Debido a la contaminación de productos farmacéuticos por dicha bacteria, incluyendo agua para inyectables y agua bidestilada. Donde el Instituto de Salud Pública (ISP) intervino retirando varios productos contaminados del mercado e implementó cuarentenas preventivas. 

Por lo que, este caso de contaminación, se convirtió en un claro ejemplo de la importancia crítica del manejo adecuado del agua purificada en la industria farmacéutica.

¿Cómo Pudo Evitarse la Contaminación por B. cepacia?

1. Mejorando los procesos de esterilización. Laboratorios Sanderson pudo utilizar métodos de esterilización más efectivos y fiables que aseguraran la eliminación de bacterias resistentes.
2. Controlando la calidad. Implementando protocolos rigurosos de inspección y muestreo durante y después del proceso de producción. Tanto del agua purificada como del producto final.
3. Mantenimiento de equipos. Asegurando que todo el equipo utilizado en la fabricación y almacenamiento estuviera en condiciones óptimas y estériles.
4. Formación del personal. Capacitando al personal sobre prácticas adecuadas de manejo y asepsia para minimizar la contaminación cruzada.
5. Diseño de instalaciones. Asegurando que el diseño de las instalaciones permitiera minimizar el riesgo de contaminación, incluyendo sistemas de filtración de aire adecuados.
6. Monitoreo ambiental. Realizando pruebas regulares del ambiente y superficies en las áreas de producción para detectar precozmente la presencia de contaminantes.

Entrevista a Raúl Quevedo Sobre el Agua Purificada en la Industria Farmacéutica

Entrevistamos a Raúl Quevedo, COO de Cercal Group, quien nos dió su opinión sobre el agua purificada en la industria farmacéutica.

¿Por qué Crees que Existe Contaminación en el Agua Purificada y Cómo Prevenirlo?

Los sistemas de apoyo crítico, y específicamente los sistemas de agua purificada, es la sustancia más ampliamente utilizada en la Industria Farmacéutica. Dentro de las guías y normativas más utilizadas, podemos mencionar la Farmacopea de los Estados Unidos (USP, por sus siglas en inglés), en el capítulo USP <1231> Agua para fines farmacéuticos. 

Otra guía puede ser el Technical Report Series Nº 929, informe 39 anexo 3 de la OMS. Finalmente, la guía ISPE baseline Nº 4 de Agua Purificada. Esta se utiliza tanto para procesos de Limpieza, para análisis de laboratorio y como Materia Prima.

Como sistema de apoyo crítico, el agua se define como:

• Agua Potable: Agua que se recibe a través de acueducto o sistema público de agua, la cual es utilizada para beber o actividades industriales y domésticas.
• Agua Purificada (PW): Se produce a partir de agua potable y procesos como la filtración, ósmosis inversa y destilación. Esta se utiliza para procesos de análisis, procesos de limpieza y sanitización, y finalmente como Materia Prima.
• Agua de uso inyectable (WFI): Se produce a través del agua PW mediante proceso de destilación. Esta es utilizada para la fabricación de inyectables.

La clasificación del agua es:

PW – USP <1231>	Requisito
Conductividad	1,3 µS/cm a 25ºC
Carbono Orgánico Total (TOC)	< 500 ppb
Recuento bacteriano	≤ 100 UFC /ml

WFI – USP <1231>	Requisito
Conductividad	1,3 µS/cm a 25ºC
Carbono Orgánico Total (TOC)	< 500 ppb
Recuento bacteriano	≤ 10 UFC /ml
Endotoxinas bacterianas	≤ 0,25 EU / ml

Ahora que ya tenemos el contexto del agua purificada de uso farmacéutico, y respondiendo la pregunta ¿Por qué cree que existe contaminación en el agua purificada y cómo prevenirlo?

Por Contaminación microbiológica

• Causas: Puede deberse a la presencia de microorganismos en los sistemas de purificación o en las tuberías de distribución, particularmente si el agua permanece estancada por períodos prolongados, lo que favorece el crecimiento bacteriano.
• Prevención: Implementar sistemas de purificación que incluyan pasos de desinfección efectivos como la luz ultravioleta (UV) y la filtración. Además, se debe asegurar un flujo constante de agua y realizar ciclos de sanitización periódicos de toda la red de distribución y almacenamiento. La circulación del loop de agua debe ser turbulenta.

Por Contaminación química

• Causas: Residuos de productos químicos utilizados en el proceso de purificación, contaminación cruzada de otros procesos industriales, o incluso la lixiviación de sustancias de los materiales de construcción y tuberías.
• Prevención: Seleccionar cuidadosamente los materiales compatibles y seguros para el contacto con el agua purificada. Además, implementar sistemas de purificación que sean capaces de eliminar contaminantes químicos, como sistemas de ósmosis inversa y de intercambio iónico.

Por Contaminación física

• Causas: Ingreso de partículas debido a la desintegración de componentes internos del sistema de purificación y distribución o por una filtración inadecuada.
• Prevención: Utilizar filtros de alta eficiencia en etapas críticas del proceso de purificación y asegurar un mantenimiento preventivo regular de todo el sistema para evitar el deterioro de componentes.

Los 3 elementos anteriores se deben a:

Por qué ocurre	Cómo prevenir que ocurran
Fallas en el diseño y mantenimiento del sistema: Diseños inadecuados que no contemplan la fácil limpieza, desinfección, y mantenimiento de los sistemas, o un mantenimiento deficiente que permite la acumulación de contaminantes.	Asegurar que el diseño del sistema de agua purificada cumpla con las normativas y buenas prácticas de manufactura (GMP) específicas para la industria farmacéutica. Además, implementar un programa de mantenimiento preventivo estricto y documentado.
Manipulación inadecuada: Contaminación introducida durante la toma de muestras, análisis, o en puntos de uso debido a prácticas inadecuadas.	Capacitación del personal en buenas prácticas de manejo y procedimientos operativos estándar (SOP) para la toma de muestras y el uso del agua purificada. Utilizar técnicas asépticas y equipos esterilizados para evitar la introducción de contaminantes.

Cercal Group y sus Soluciones de Agua Purificada en la Industria Farmacéutica

En Cercal Group, entendemos la importancia del  agua purificada en la industria farmacéutica. Por lo tanto, ofrecemos el servicio de auditoría en Buenas Prácticas de Manufactura, donde se revisan los sistemas de apoyo crítico, como lo es el tratamiento del agua purificada para la industria farmacéutica. 

En nuestra auditoría GMP, el sistema de tratamiento de agua es siempre un punto crítico de evaluación. Ya que nos aseguramos de que cada aspecto cumpla con los estándares requeridos para garantizar la seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos.

Además, ofrecemos capacitaciones especializadas sobre la relevancia del agua grado farmacéutico en la manufactura y los laboratorios. Estas formaciones están pensadas para fortalecer el conocimiento y las competencias del personal en nuestras instalaciones. De este modo, se maximiza la calidad del agua usada en los procesos críticos. 

En nuestro Focus Group a realizarse en mayo, discutiremos las innovaciones en los procesos de purificación y tratamientos de agua, esenciales para mantener la integridad de los productos farmacéuticos.

También, implementamos validaciones de software para equipos que verifican la calidad del agua, como los analizadores de Carbono Orgánico Total (TOC). Estas validaciones son cruciales para asegurar que los equipos funcionen correctamente y proporcionen datos precisos que cumplan con los estándares internacionales. Nuestra experiencia en la Validación de Sistemas Computarizados (CSV, por sus siglas en inglés), nos permite ofrecer soluciones que se integran a la perfección con las necesidades tecnológicas actuales de la industria.

Nuestro equipo se compromete con la calidad y la innovación. Trabajando continuamente para mejorar nuestros servicios y asegurar que cada cliente tenga acceso a las mejores soluciones de agua purificada.

“El agua purificada también es un sistema de apoyo crítico, es un elemento que lo estoy utilizando todos los días las 24 horas los 7 días a la semana.” Raúl Quevedo, COO Cercal Group

Conclusión

La importancia del  agua purificada en la industria farmacéutica no puede ser subestimada. Como alguien que ha estado inmerso en el estudio y la implementación de sistemas de agua en entornos farmacéuticos, he visto de primera mano cómo una gestión adecuada del agua purificada puede influir significativamente en la calidad del producto final.

El agua purificada se utiliza como ingrediente en la producción de medicamentos, pero también como parte esencial en procesos de limpieza y en la formulación de productos intermedios. Esta dualidad de funciones hace que su calidad y manejo sean aspectos críticos para mantener la integridad de los medicamentos.

En mi experiencia, los sistemas de agua purificada requieren un monitoreo constante y riguroso para asegurar que se mantengan dentro de los límites aceptables de calidad y pureza. Las implicaciones de no hacerlo pueden ser severas, desde afectar la seguridad del paciente hasta enfrentar problemas regulatorios. 

Por lo tanto, es fundamental implementar un sistema robusto de gestión de riesgos que pueda anticipar y mitigar cualquier problema antes de que afecte la producción. En nuestra discusión en el Focus Group de mayo, reforzamos la necesidad de una validación continua y de una estrategia proactiva en el mantenimiento de estos sistemas.

Al final del día, la garantía de calidad del agua purificada en la industria farmacéutica es una responsabilidad que todos compartimos. Esta es la razón por la cual se deben mejorar las técnicas y procesos, asegurando que el agua purificada cumpla con los más altos estándares internacionales.